Informace o zdravém životním stylu
Autor: Dr. Luzia Troebinger, postdoktorandka, University College London – oddělení klinické psychofarmakologie | redaktoři: Alex Lukey a Arrthy Thayaparan (koordinátoři blogu)
Publikováno: 8. dubna 2021
Jaká je tvoje nejhorší vzpomínka? Kdybych ti nabídl pilulku, která by to mohla vymazat, vzal bys ji? Nebo přeformulujme otázku: Jak špatná by musela být vaše nejhorší vzpomínka, abyste si vzali tu pilulku? Co kdybyste nemohli opustit svůj dům, aniž byste znovu prožili tuto vzpomínku? Možná si myslíte, že tento scénář je přehnaný, ale pro lidi trpící posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD) to může být každodenní realita. Pro mnoho lidí s PTSD je dopad na kvalitu života tak závažný, že by neváhali vzít si tuto pilulku.
Výzkum naznačuje, že u žen je dvakrát vyšší pravděpodobnost vzniku PTSD, i když míra vystavení traumatu je vyšší u mužů.[1-3] Důvod tohoto rozdílu je komplikovaný a závisí na environmentálních a biologických faktorech.[4] S ohledem na biologické faktory se primárním cílem výzkumu v této oblasti stala role pohlavních hormonů v kontextu paměti stresu a strachu.[5-7]
Studium vzpomínek strachu v laboratoři může pomoci zlepšit naše porozumění mechanismům zapojeným do PTSD. V laboratoři se nejprve vytvoří „paměť strachu“ naučeným spojením mezi neutrálním a nepříznivým podnětem (např. tónem spojeným s elektrickým šokem). To je podobné tomu, co se děje u PTSD: dříve neutrální stimul se spojí s traumatickou událostí. Učení zániku se týká procesu potlačení nebo obrácení této naučené asociace. Toho je typicky dosaženo opakovaným vystavením neutrálnímu, ale ne nepříznivému stimulu. A konečně, vzpomínka na extinkci se týká toho, jak dobře si tato „paměť vyhasnutí“ pamatuje, když je později v čase konfrontována s neutrálním podnětem.
Zánik strachu hraje důležitou roli v expoziční terapii, což je typ behaviorální léčby běžně předepisované u PTSD.[8-10] Stručně řečeno, tento typ terapie zahrnuje opakované vystavení vzpomínkám souvisejícím s traumatem v bezpečném kontextu. Stejně jako v laboratorních modelech je myšlenkou, že opakovaná expozice povede k „zániku“ naučených souvislostí mezi environmentálními podněty a traumatickou událostí. Přestože je tento typ léčby pro mnoho lidí účinný, má svá omezení.
Zkuste znovu myslet na svou nejhorší vzpomínku. A teď si představte, že to děláte znovu a znovu. Není to zrovna příjemné, že?
Existuje řada faktorů, které ovlivňují, zda bude expoziční terapie pro jednotlivce přínosem. Jedním aspektem, který může být pro ženy vysoce relevantní, je hladina pohlavních hormonů v době léčby.
Důkazy ze studií na hlodavcích naznačují, že nízké hladiny estrogenu u samic jsou spojeny se špatným vzpomínáním na vyhynutí. Zdá se, že tato zjištění se také promítají do studií na lidských subjektech, přičemž paměť na extinkci je horší během fází menstruačního cyklu s nízkým obsahem estrogenu.[5,11] Kromě toho bylo také zjištěno, že potlačení přirozeného estrogenu v těle podáváním hormonální antikoncepce narušuje paměť na vyhynutí.[12] To je problém, protože zhoršená paměť na extinkci by mohla způsobit, že expoziční terapie bude neúčinná nebo dokonce kontraproduktivní. Pokud pacienti procházejí obtížným procesem vybavování si traumatických vzpomínek, aniž by pochopili, že je to bezpečné a účinné, mohou ztratit motivaci pokračovat v léčbě.
Jaké to může mít důsledky v klinickém kontextu? Načasování by mohlo být zásadním faktorem při předepisování expoziční terapie u přirozeně cyklujících žen. Také ženy s chronicky nízkými hladinami estrogenu mohou mít prospěch ze spojení expoziční terapie s farmakologickými intervencemi. Například nedávná studie na hlodavcích ukázala, že určitý typ léku na krevní tlak by mohl zvrátit nepříznivé účinky nízké hladiny estrogenu na vyhubení, možná tím, že vyrovná deficity související s nízkým obsahem estrogenů v regulaci fyziologické stresové reakce.[13]
Dalším způsobem, jak se vypořádat s rušivými traumatickými vzpomínkami, je snížit jejich dopad v době, kdy se vytvářejí. Toho by bylo možné dosáhnout použitím farmakologické léčby, aby se zabránilo dalšímu posílení traumatických vzpomínek. Stejně jako u expoziční terapie lze říci, že taková léčba by měla brát v úvahu sex.
Předchozí výzkum naznačuje, že vysoké hladiny progesteronu v době vystavení traumatu by mohly přispět k posílení traumatické paměti, což má za následek typ rušivých, „flashback“ vzpomínek spojených s PTSD.[14] Jiná studie zjistila, že ženy, které byly vystaveny sexuálnímu napadení, měly různé úrovně PTSD v závislosti na tom, zda dostávaly nouzovou antikoncepci na bázi hormonů a jaký hormon tato antikoncepce obsahovala. [15] Byl podáván jeden ze dvou typů nouzové antikoncepce, přičemž jeden obsahoval syntetický estrogen i progestin (Ogestrel), zatímco druhý lék obsahoval pouze syntetický progestin (plán B). Je zajímavé, že ženy, které užívaly Ogestrel, hlásily méně rušivých vzpomínek než ty, které užívaly plán B. To by mohlo poukazovat na kombinovaný účinek estrogenu a progesteronu na vytváření vzpomínek na trauma. V každém případě tyto studie zdůrazňují důležitost zohlednění sexu při vývoji farmakologické léčby určené k použití bezprostředně po traumatu.
Proč vzhledem k tomuto výzkumu nepředepisujeme léčbu – behaviorální nebo farmakologickou – podle pohlaví?
Léčby musí být dobře prostudovány, než mohou být použity v klinické praxi. Zejména v případě farmakologických intervencí může být tento proces zdlouhavý, nákladný a složitý. Realita výzkumu je taková, že zdroje jsou omezené a studie léků drahé. Testování vlivu fáze menstruačního cyklu by zvýšilo požadovanou velikost vzorku a také by zvýšilo nároky na zdroje tím, že by vyžadovalo získávání, skladování a analýzu biologických vzorků pro přísné testování hladin hormonů. V současné době je potřeba více důkazů o hormonálních vlivech na léčbu PTSD. Se vznikem možností financování věnovaných oblasti zdraví žen existuje naděje, že se to změní. Z důkazů je zřejmé, že na rozvoj PTSD existují hormonální vlivy. Zahrnutím rozdílů mezi pohlavími se nám nabízí příležitost výrazně zlepšit léčbu poruch duševního zdraví.
O autorovi
Dr. Luzia Troebinger v současnosti pracuje jako postdoktorandský výzkumný pracovník ve skupině profesora Sunjeeva Kamboje na oddělení klinické psychofarmakologie University College London. Její výzkum se zaměřuje na behaviorální i farmakologické přístupy k léčbě PTSD a je financován nadací Sira Bobbyho Charltona.
Twitter: @UCL_SBCF
Bibliografie
1. Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S, a kol. Celoživotní a 12měsíční prevalence psychiatrických poruch DSM-III-R ve Spojených státech. Výsledky z Národního průzkumu komorbidity. Arch Gen Psychiatry 1994;51(1):8-19. doi: 10.1001/archpsyc.1994.03950010008002 [published Online First: 1994/01/01]
2. Breslau N. Genderové rozdíly v traumatu a posttraumatické stresové poruše. J Gend Specif Med 2002;5(1):34-40. [published Online First: 2002/02/28]
3. Kessler RC, Sonnega A, Bromet E, a kol. Posttraumatická stresová porucha v Národním průzkumu komorbidity. Arch Gen Psychiatry 1995;52(12):1048-60. doi: 10.1001/archpsyc.1995.03950240066012 [published Online First: 1995/12/01]
4. Christiansen DM, Berke ET. Přispěvatelé na základě pohlaví a pohlaví k pohlavním rozdílům u PTSD. Curr Psychiatry Rep 2020;22(4):19. doi: 10.1007/s11920-020-1140-y [published Online First: 2020/03/04]
5. Milad MR, Zeidan MA, Contero A, et al. Vliv gonadálních hormonů na podmíněné vymírání strachu u zdravých lidí. Neuroscience 2010;168(3):652-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.04.030 [published Online First: 2010/04/24]
6. Maeng LY, Milad MR. Pohlavní rozdíly u úzkostných poruch: Interakce mezi strachem, stresem a gonadálními hormony. Horm Behav 2015;76:106-17. doi: 10.1016/j.yhbeh.2015.04.002 [published Online First: 2015/04/19]
7. Goel N, Workman JL, Lee TT a kol. Pohlavní rozdíly v ose HPA. Compr Physiol 2014;4(3):1121-55. doi: 10.1002/cphy.c130054 [published Online First: 2014/06/20]
8. Foa EB, McLean CP. Účinnost expoziční terapie u poruch souvisejících s úzkostí a její základní mechanismy: Případ OCD a PTSD. Annu Rev Clin Psychol 2016;12:1-28. doi: 10.1146/annurev-clinpsy-021815-093533 [published Online First: 2015/11/14]
9. Kothgassner OD, Goreis A, Kafka JX, et al. Expoziční terapie virtuální reality pro posttraumatickou stresovou poruchu (PTSD): metaanalýza. Eur J Psychotraumatol 2019;10(1):1654782. doi: 10.1080/20008198.2019.1654782 [published Online First: 2019/09/07]
10. Steenkamp MM, Litz BT, Hoge CW a kol. Psychoterapie pro vojenskou PTSD: Přehled randomizovaných klinických studií. JAMA 2015;314(5):489-500. doi: 10.1001/jama.2015.8370 [published Online First: 2015/08/05]
11. Wegerer M, Kerschbaum H, Blechert J, et al. Nízké hladiny estradiolu jsou spojeny se zvýšenou podmíněnou reakcí během zániku strachu a s rušivými vzpomínkami v každodenním životě. Neurobiol Learn Mem 2014;116:145-54. doi: 10.1016/j.nlm.2014.10.001 [published Online First: 2014/12/03]
12. Graham BM, Milad MR. Blokáda estrogenu hormonální antikoncepcí zhoršuje vyhynutí strachu u samic potkanů a žen. Biol Psychiatry 2013;73(4):371-8. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.09.018 [published Online First: 2012/11/20]
13. Parrish JN, Bertholomey ML, Pang HW a kol. Estradiolová modulace renin-angiotenzinového systému a regulace zániku strachu. Transl Psychiatry 2019;9(1):36. doi: 10.1038/s41398-019-0374-0 [published Online First: 2019/01/31]
14. Ney LJ, Gogos A, Ken Hsu CM a kol. Alternativní teorie účinků hormonů na rozdíly mezi pohlavími u PTSD: Role zvýšených pohlavních hormonů během traumatu. Psychoneuroendokrinologie 2019;109:104416. doi: 10.1016/j.psyneuen.2019.104416 [published Online First: 2019/09/01]
15. Ferree NK, Wheeler M, Cahill L. Vliv nouzové antikoncepce na symptomy posttraumatického stresu po sexuálním napadení. J Soudní sestry 2012;8(3):122-30. doi: 10.1111/j.1939-3938.2012.01134.x [published Online First: 2012/08/29]
Klíčová slova
pohlaví, menstruační fáze, PTSD, pohlaví, rozdíly mezi pohlavími, SGBA, stresová porucha, trauma, zdraví žen
