Pandemie objasnila roli infekcí v neuropsychiatrických stavech. Jak může potvrdit každý rodič, jehož dítě trpí vysilujícími příznaky neuropsychiatrické poruchy, hledání odpovědí a pomoci je často velmi náročné. Ale nyní, s více důkazy o neurologických dopadech v některých případech COVID-19, vidíme, jak složitě propojeny jsou mozek a imunitní systém. |
A to ještě více přispívá k našemu porozumění patofyziologickým mechanismům zapojeným do PANS (pediatrický akutní neuropsychiatrický syndrom) a PANDAS (dětská autoimunitní neurologická porucha spojená se streptokokovou infekcí.
Zatímco účinky globální pandemie byly ohromující, jak poznamenává jeden článek, „uprostřed celosvětové devastace včetně ztráty milovaných, finančních otřesů, izolace a obrovského stresu poskytl COVID-19 komunitě PANS něco, co léta prosila. s lékařskou komunitou nedokázali.“
Nyní jsou lékařské časopisy plné četných studií, které ukazují neurologické a psychiatrické příznaky, které se mohou objevit v týdnech a měsících po infekci COVID-19. A dokonce i dlouho poté, co infekce vymizí, dříve zdraví lidé stále pociťují závažné související účinky na duševní zdraví.
Výzkum se zaměřuje na souhru mezi imunitním systémem, infekcí a účinky na mozek.
V nedávné publikaci imunologové z Yale School of Medicine a University of California San Francisco představili převratné poznatky, které ukazují nesprávně zaměřené autoimunitní autoprotilátky (proteiny produkované v reakci na patogen), které se mohou mylně zaměřit a reagovat s vlastními tkáněmi nebo orgány člověka.
Tento pozoruhodný vizuál vytvořil Síť PANDAS co se stalo v oblasti striata v mozku studovaných 27 dětí s diagnózou PANDAS. Striatum je součástí bazálních ganglií; u lidí se dělí na caudate a putamen a je již dlouho cílem výzkumu obsedantně kompulzivní poruchy (OCD), Tourettova syndromu a PANDAS.
Cholinergní interneurony (CIN) jsou jedním z několika různých typů interneuronů ve striatu. Jsou kritickými regulátory mozkové aktivity a modifikují signalizaci okolních buněk. Striatum je zapojeno do dobrovolné motorické kontroly; hraje roli v procesech poznávání a odměňování a podílí se na OCD. Výzkumníci zjistili že autoprotilátky objevené v PANDAS dráždí a vážou se na CINS, ale ne na jiné neurony, což poskytuje „silný důkaz pro striatální CIN jako kritický buněčný cíl, který může přispívat k patofyziologii u dětí s rychlým nástupem symptomů OCD a možná i u jiných stavů. “1
U jedenácti dětí ve studii, které dostávaly intravenózní imunoglobulinovou (IVIG) terapii, došlo ke snížení CINS. Příznaky OCD a neuropsychiatrické problémy byly po léčbě IVIG zklidněny.
Z dřívějších výzkumů víme, že infekce spouští imunitní odpověď a následně způsobují tvorbu protilátek.
V předchozím psaní jsme také zaznamenali práci Dr. Dritana Agalliu a jeho zjištění, která zahrnují:
- U PANDAS tělo vytváří imunitní odpověď proti streptokoké produkci protilátek. Někteří pacienti díky nešťastné kombinaci genetické vnímavosti, specifického kmene streptokoka, kterým jsou infikováni, a možná i dalších faktorů, produkují protilátky proti streptokokům, které také napadají vlastní buňky těla, konkrétně v bazálních gangliích, v případě PANDY.
- Opakovaná expozice streptokoku skupiny A (GAS) má za následek produkci prozánětlivých lymfocytů TH17 a TH1 (typy bílých krvinek, součást imunitního systému). Buňky TH17 mohou cestovat podél čichových nervů do mozku. Uvolňují prozánětlivé cytokiny (chemické posly, které pomáhají regulovat imunitní odpověď), které způsobují mikroglie (zprostředkovávají imunitní reakce v centrálním nervovém systému), aby uvolňovaly další zánětlivé cytokiny. Th17 lymfocyty řídí autoimunitní reakce. To může být užitečné pro pochopení poruch centrálního nervového systému a dalších forem autoimunitní encefalitidy (jako je COVID-19).
- Cytokiny z mikroglií a lymfocytů TH17 podněcují rozpad hematoencefalické bariéry (BBB), kterou tvoří endoteliální buňky. BBB má zabránit specifickým molekulám v krvi ve vstupu do mozku; ale když se rozpadne, velké molekuly, jako jsou protilátky, se mohou snadněji dostat do mozku a způsobit zánět.
- Protilátky proti GAS v krvi vstupují do mozku přes oslabenou BBB. Některé z nich se vážou na CINS a následně narušují jejich funkci.
- Snížená aktivita v CIN narušuje signalizaci ostatních blízkých buněk a tím i normální funkci striata.
- Toto narušení pak vede k nástupu příznaků.
S léčbou se můžeme snažit odstranit jak zdroj infekce, tak patogenní protilátky. Zatímco stupeň účinnosti může být závislý na konkrétním případě, pokud funguje, léčba IVIG může snížit nebo eliminovat protilátky, které se vážou na CIN, což jim umožní správně fungovat.
Po dvě desetiletí rodiny, jejichž děti jsou postiženy příznaky PANS a PANDAS, přecházely od jednoho lékaře nebo zařízení k druhému a hledaly pomoc a odpovědi, které často nepřicházejí. Možná nyní, po nemoci, která způsobila celosvětovou spoušť, ale také zdůraznila souvislost mezi infekcí a zdravím mozku, můžeme konečně dosáhnout většího porozumění a větší úlevy pro mnoho pacientů, kterým se snažíme každý den pomáhat.
V naději a uzdravení,
Dr. Suzanne Gazda
Reference:
1 Xu J, Liu RJ, Fahey S, a kol. Protilátky od dětí s PANDAS se specificky vážou na striatální cholinergní interneurony a mění jejich aktivitu. Am J Psychiatrie. 2021; 178 (1): 48-64. doi:10.1176/appi.ajp.2020.19070698